Espoir pour les femmes porteuses du gène « Angelina Jolie »

Il y a de l’espoir pour les personnes atteintes du «gène Jolie» contre le cancer, grâce à des médicaments qui tuent les cellules tumorales tout en laissant les saines indemnes.

Environ une personne sur 200 au Royaume-Uni est porteuse d’une mutation des gènes BRCA1 ou BRCA2, et présente donc un risque plus élevé de cancer du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas.

L’actrice Angelina Jolie a subi une mastectomie préventive en 2013 après avoir été testée positive pour le gène BRCA1 muté.

Aujourd’hui, les scientifiques ont découvert une classe de médicaments capables de détruire ce type de cancer et devraient être testés dans des essais cliniques sur des patients à la fin de cette année.

Les médicaments sont si nécessaires parce que les personnes atteintes d’un cancer causé par une mutation BRCA n’ont actuellement que deux options principales de traitement.

Il s’agit de chimiothérapie et de médicaments appelés inhibiteurs de PARP, qui ne sont actuellement disponibles que pour les personnes atteintes d’un cancer de l’ovaire et qui ne fonctionnent pas pour tout le monde.

Là où les inhibiteurs de PARP échouent chez les personnes dont le cancer s’est propagé, les nouveaux médicaments pourraient fournir un traitement vital.

Appelés inhibiteurs de POLQ, ils empêchent les cellules cancéreuses de se réparer, tout en n’ayant aucun effet sur les cellules saines.

Il a été découvert qu’ils détruisent les cellules tumorales prélevées sur des patientes atteintes d’un cancer du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas, et la prochaine étape consiste à prouver qu’ils agissent dans le corps lorsqu’ils sont pris sous forme de pilule.

Chris Lord, professeur de génomique du cancer à l’Institute of Cancer Research de Londres, qui a co-dirigé une étude sur les médicaments, a déclaré: «Un nombre important de patientes reçoivent des inhibiteurs de PARP comme le médicament Olaparib pour le cancer de l’ovaire et après un certain temps, ils arrête de travailler.

« Les médicaments que nous avons identifiés pourraient fournir une nouvelle façon indispensable de traiter les personnes atteintes d’un cancer héréditaire, y compris celles pour lesquelles les inhibiteurs de PARP ont échoué. »

Le cancer lié aux gènes BRCA est familial, la mère d’Angelina Jolie étant décédée d’un cancer de l’ovaire à l’âge de 56 ans.

Les personnes ayant des versions défectueuses des gènes BRCA courent un plus grand risque de cancer car elles ne peuvent pas réparer l’ADN endommagé dans leurs cellules.

Cela signifie qu’ils peuvent développer des cellules anormales, qui se développent rapidement pour devenir des tumeurs.

Mais l’avantage de la faille BRCA est qu’elle empêche les cellules cancéreuses, ainsi que les cellules saines, de se réparer.

Heureusement, les inhibiteurs de POLQ font la même chose, ne laissant aux cellules cancéreuses aucun moyen de se réparer pour qu’elles meurent.

Les cellules saines, qui contiennent toujours une copie normale du gène BRCA, peuvent réparer leurs dommages normalement, alors survivez.

Cela évite un écueil majeur de la chimiothérapie, où les cellules cancéreuses et les cellules saines sont tuées, provoquant des effets secondaires tels que la maladie et la perte de cheveux.

L’une des principales raisons pour lesquelles de nouveaux traitements sont nécessaires est qu’il est trop fréquent pour les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire qui s’est propagé de découvrir que les médicaments actuels, les inhibiteurs de PARP, ne fonctionnent plus après un certain temps.

Mais les inhibiteurs de POLQ pourraient fournir une autre ligne de défense, les deux ensembles de médicaments tuant les cellules cancéreuses en les empêchant de réparer leur ADN, mais les inhibiteurs de POLQ le font légèrement différemment.

Selon l’étude publiée dans la revue Nature Communications, les mini-tumeurs cultivées en laboratoire qui avaient muté de sorte que les inhibiteurs de PARP ne fonctionnaient plus sur elles ont été tuées facilement par les inhibiteurs de POLQ.

Cela suggère que les deux médicaments pourraient être utilisés ensemble à l’avenir en tant que super-traitement.

Les essais cliniques, menés par la société pharmaceutique Artios, devraient démarrer au cours des trois derniers mois de l’année.

Michelle Mitchell, directrice générale de Cancer Research UK, a déclaré: «Nous essayons toujours de trouver des moyens nouveaux et meilleurs de dépasser le cancer, en particulier lorsqu’il cesse de répondre aux traitements actuels.

«En revisitant les faiblesses de la voie de réparation BRCA, les chercheurs ont non seulement trouvé un moyen de rendre les inhibiteurs de PARP plus efficaces, mais ils ont peut-être également identifié une toute nouvelle classe de médicaments ciblés pour les cancers BRCA, qui pourrait inclure le cancer du pancréas qui a un nombre limité de traitements option.

« Nous sommes impatients de voir si ces résultats prometteurs en laboratoire se transforment en avantages pour les patients lorsqu’ils sont testés dans le cadre d’essais. »