Une version synthétique du produit chimique hallucinogène dans la magie les champignons pourraient être déployés sur le NHS pour traiter la dépression au cours de la prochaine décennie.

Des chercheurs de l’Université d’Oxford ont testé la psilocybine sur plus de 200 personnes souffrant de dépression résistante au traitement – une forme grave qui ne s’améliore pas avec les médicaments ou la thérapie actuellement sous licence.

Les volontaires ont reçu des conseils et ont reçu le médicament dans des salles spécialisées au cours d’une séance unique de huit heures assimilée à un «rêve éveillé».

Les patients ayant reçu la dose la plus élevée du médicament ont vu la gravité de leur dépression diminuer le plus au cours des 12 semaines. Ils étaient plus susceptibles d’entrer en rémission.

Les chercheurs progressent maintenant vers les essais de phase trois, testant son innocuité et son efficacité sur un groupe plus important.

Ils prévoient de conclure ces tests d’ici trois ans, avant de transmettre leurs données aux autorités de réglementation pharmaceutiques britanniques, américaines et européennes.

S’il est approuvé, le médicament pourrait être déployé au cours de la prochaine décennie.

Les organismes de bienfaisance estiment qu’environ 2 millions de personnes au Royaume-Uni et 16 millions aux États-Unis sont déprimées.

On pense que jusqu’à un tiers des cas sont résistants au traitement – des patients qui n’ont vu aucune amélioration après avoir essayé au moins deux médicaments ou une thérapie.

Les personnes qui n’obtiennent aucun soulagement ont tendance à éprouver des symptômes plus graves et plus durables et sont plus susceptibles de se suicider.

Les chercheurs ont déclaré que le développement de nouvelles options de traitement au cours des dernières décennies a été « décevant ».

La psilocybine a été présentée comme une thérapie prometteuse dans de nombreuses études ces dernières années.

Mais le Dr Guy Goodwin et son équipe ont déclaré qu’une étude était nécessaire pour identifier une dose appropriée et évaluer son efficacité et sa sécurité.

Quelque 233 personnes – âgées de 40 ans en moyenne – aux prises avec une dépression résistante aux traitements ont été recrutées.

Ils ont rencontré un thérapeute trois fois avant leur expérience psychédélique. Ils ont également été sevrés de tout traitement qu’ils prenaient déjà.

Les participants venaient de 10 pays, dont le Royaume-Uni, l’Irlande et l’Espagne.

Ils ont été répartis au hasard pour recevoir une dose de 1 mg, 10 mg ou 25 mg d’une psilocybine synthétique appelée COMP360.

Il n’a pas été dérivé de champignons magiques, mais a plutôt été créé dans un laboratoire.

La dose a été administrée dans une salle «non clinique» et «apaisante» pendant que les volontaires écoutaient une liste de lecture musicale «spécialement conçue» tout en portant un masque pour les yeux «pour aider à diriger l’attention en interne».

Ils sont restés dans la chambre pendant six à huit heures, avec leur thérapeute à leur chevet tout au long.

Les volontaires sont partis une fois que les effets de la drogue, qui comprennent les rires, l’excitation, la confusion et la paranoïa chez les utilisateurs de champignons magiques, se sont dissipés.

Les participants ont également rencontré leur thérapeute deux fois la semaine suivante pour les aider à tirer « leurs propres idées et solutions de l’expérience avec la psilocybine ».

Avant et trois semaines après leur séance, les participants ont rempli des questionnaires sur leurs symptômes de dépression.

Cela a fourni aux médecins un score sur 60, les scores les plus élevés indiquant une dépression plus sévère. Au début de l’étude, le score moyen des volontaires était de 33.

Les résultats, publiés dans le New England Journal of Medicine, montrent que la dose la plus élevée était la plus efficace pour traiter la dépression.

Les scores de dépression ont chuté, en moyenne, de 12 points chez ceux prenant la dose de 25 mg, contre 8 points dans le groupe 10 mg et 5 points dans la cohorte 1 mg.

Pendant ce temps, trois personnes sur 10 ayant reçu la psilocybine la plus forte ont déclaré ne plus avoir de symptômes dépressifs trois semaines plus tard.

Les taux de rémission étaient beaucoup plus faibles dans le groupe 10 mg (neuf pour cent) et le groupe 1 mg (huit pour cent).

Cela signifie que la cohorte de 25 mg était près de cinq fois plus susceptible d’entrer en rémission, par rapport au groupe de 1 mg, a conclu l’équipe.

Mais 84 % des patients ayant reçu 25 mg ont souffert d’effets secondaires, comme des maux de tête, des nausées et des étourdissements. Les taux étaient inférieurs dans les autres groupes.

Le Dr Goodwin et ses collègues ont écrit qu’une dose unique de 25 mg de psilocybine « réduisait les scores de dépression de manière significative plus qu’une dose de 1 mg sur une période de 3 semaines, mais était associée à des effets indésirables ».

« Des essais plus importants et plus longs, y compris une comparaison avec les traitements existants, sont nécessaires pour déterminer l’efficacité et l’innocuité de la psilocybine pour ce trouble », ont-ils déclaré.

Le Dr James Rucker, psychiatre consultant au King’s College de Londres qui a participé à la recherche, a déclaré: « La thérapie à la psilocybine peut être un nouveau paradigme de traitement, mais cela doit être testé dans des essais cliniques. »

Les chercheurs pensent que le médicament agit contre la dépression en stimulant un récepteur dans le cerveau – appelé 5-HT2A – d’une manière inhabituelle.

Cela déclenche un état clinique qui est «mieux décrit comme un rêve éveillé» dont les utilisateurs peuvent se souvenir par la suite, ont-ils déclaré.

Il libère également une poussée de dopamine – qui est impliquée dans la régulation de l’humeur – et un neurotransmetteur, appelé glutamate.

Cela place le cerveau dans un état plus flexible, « ouvrant une fenêtre d’opportunité thérapeutique », selon les scientifiques.

Cela peut entraîner des changements positifs dans l’esprit des personnes souffrant de dépression résistante au traitement.

Les chercheurs vont maintenant mener une étude de phase trois, qui durera jusqu’en 2025 et examinera la durée des avantages du traitement, la fréquence à laquelle la dose est nécessaire et le coût du traitement.

Ils espèrent que le médicament pourra être réglementé dans environ trois ans et sont déjà en discussion avec le National Institute for Health and Care Excellence, la Food and Drug Administration américaine et des organismes de surveillance en Europe.

Le professeur Goodwin, psychiatre à l’Université d’Oxford, a déclaré: « Nous avons constaté des résultats positifs chez un groupe de patients particulièrement difficile à traiter, et la dose la plus élevée de psilocybine COMP360 a eu le plus grand impact sur la dépression des gens. »

«Cela suggère que la psilocybine COMP360 a un véritable effet pharmacologique, une découverte essentielle pour qu’elle soit reconnue comme une nouvelle option de traitement à l’avenir.

« Nous sommes impatients de commencer notre programme de phase 3 plus tard cette année, nous rapprochant de la fourniture de psilocybine COMP360 avec un soutien psychologique aux patients qui en ont désespérément besoin. »